Долгожданное лекарство от муковисцидоза может превратить смертельную болезнь в управляемое состояние

Новая терапия кистозного фиброза значительно улучшила функцию легких у пациентов и показала явные признаки нацеливания на генетический корень болезни, а не только на облегчение симптомов - прорыв, к которому так давно стремятся, что многие врачи и пациенты плачут, когда говорят об этом.

Отслеживание случаев коронавируса в США и картаСтрелка вправо

Данные были обнародованы в четверг на национальной конференции в Теннесси и одновременно опубликованы в двух ведущих изданиях. медицинский журналы , был настолько убедительным, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов на прошлой неделе одобренный комбинация из трех препаратов, называемая Трикафта - на пять месяцев вперед крайнего срока агентства. Препарат может принести пользу 90 процентам пациентов с этим заболеванием, что является большим шагом вперед по сравнению с предыдущими препаратами, которые работали в крошечная фракция людей с болезнью или имели более скромные последствия.

«Я очень рад, - сказал Фрэнсис Коллинз, директор Национального института здоровья», входивший в одну из групп, которые в 1989 году обнаружили генный дефект, вызывающий кистозный фиброз. Тридцать лет спустя, на дороге много ухабов и столько людей ждут и надеются, что что-то подобное произойдет - и вот мы здесь.

Рекламная история продолжается под рекламой

Препарат является продуктом десятилетий непрерывной, постепенной научной работы, которая началась с исследований в академических лабораториях и продвигалась и финансировалась защитниками пациентов с помощью необычной модели венчурной благотворительности, которую теперь подражают другим группам пациентов. Скачку вперед предшествовало множество шагов: Trikafta - это четвертая терапия, разработанная Vertex Pharmaceuticals, бостонской компанией, которая создала прибыльную франшизу для борьбы с этой болезнью.

Муковисцидоз поражает примерно 30 000 человек в Соединенных Штатах. Густая слизь накапливается в органах тела, повреждая легкие и пищеварительную систему человека. Пациенты носят вибрирующие жилеты, чтобы удалить слизь, и ежедневно часами кашляют, чтобы их легкие были чистыми. Они старательно защищаются от респираторных заболеваний, которые могут отправить их в больницу. Они часто принимают антибиотики, ферменты и витамины, чтобы оставаться здоровыми. Продолжительность жизни пациентов увеличивается, и пациенты, рожденные сегодня, живут в среднем 44 года.

Врачи, которые начали свою карьеру в то время, когда было немного взрослых с муковисцидозом, потому что пациенты умерли в подростковом возрасте, теперь осторожно ожидают, что болезнь превратится в хроническое состояние, подобное диабету, с которым можно справиться с помощью режима приема лекарств. особенно, если Трикафта в конечном итоге будет одобрена для использования у детей младшего и младшего возраста до того, как произойдет какое-либо повреждение легких. (Первоначально он одобрен для пациентов от 12 лет и старше.) Пациентам, которые не были уверены, стоит ли им учиться в колледже, потому что они всегда знали, что умрут молодыми, теперь говорят, что им следует подумать о планировании выхода на пенсию.

Рекламная история продолжается под рекламой

Брайан П. О'Салливан, детский пульмонолог из Медицинской школы Гейзеля в Дартмуте, который не участвовал ни в одном исследовании и не имеет финансовых связей с Vertex, сказал: Мне сейчас за 60, и я никогда не думал, что буду увидеть этот день. Это просто потрясающе.

28-летняя Сара Кэролло, учитель с особыми потребностями в Ли Саммит, Миссури, начала клиническое испытание Трикафты в конце 2018 года. Каролло опасалась, что ей предстоит еще одна госпитализация, и ей, возможно, придется уйти из класса, где она обучает детей невербальным навыкам. аутизм. Она не могла пройти по коридору, не остановившись, чтобы отдохнуть и отдышаться.

«Как человеку, живущему с МВ, мои родители передавали мне этот страх - у нас всегда был этот постоянный страх перед тем, когда произойдет спад, потому что мы знали, что это произойдет», - сказала Каролло.

Через несколько дней после того, как она начала принимать таблетки, врачи проверили ее функцию легких и были настолько ошеломлены улучшением, что им пришлось проверить, действительно ли они смотрели на результаты от правильного пациента. Ранее в этом месяце Кэролло участвовала в забеге на 5 км с другой пациенткой, Лораной Блэкберн, которая также принимала препарат во время клинических испытаний.

Рекламная история продолжается под рекламой

«Мы чувствовали, что должны уважать то, что нам было дано, и показать возможности того, что у нас есть сейчас», - сказал Каролло.

Муковисцидоз стал моделью для изучения, защиты и разработки лекарств от других генетических заболеваний. Открытие гена в 1989 году было крупным научным достижением, которое помогло убедить ученых и политиков продвигать проект генома человека стоимостью 3 миллиарда долларов, напомнил Коллинз. Но это было важно не только для ученых.

25 августа 1989 года 8-летняя девочка по имени Дженни написала в своем дневнике: «Сегодня самый лучший день в моей жизни». Они нашли джинс от фиброза Cistik. Дженни МакГлинси, которой сейчас 38 лет, была в отпуске с мужем и дочерью в Мексике, когда начали распространяться слухи о том, что препарат одобрен. Она прочитала новости на своем телефоне и заплакала.

МакГлинси сказала, что ей повезло, что она не была так больна, как другие люди с муковисцидозом, но она с нетерпением ждет приема врача через полторы недели, где она узнает, что делать дальше, чтобы получить доступ к лекарству.

«Мы, наконец, достигли того момента, когда возможно улучшение», - сказал МакГлинси. Подумать об улучшении функции легких или улучшении пищеварения, или даже о добавлении к моей жизни нескольких лет, которые я мог бы провести со своей дочерью. … Теперь, когда это доступно, я немного спрашиваю: «Это действительно происходит?»

Рекламная история продолжается под рекламой

Терапия представляет собой комбинацию трех препаратов, которая была бы невозможна, если бы ученые, работающие в академических лабораториях, не раскрыли основную биологию болезни. По словам Коллинза, обнаружение гена было проблемой типа иголки в стоге сена, и это привело ученых к неисправному белку, который обычно поддерживает правильный баланс соли и воды в легких. Существует более 1700 генных мутаций, которые могут вызвать сбои в работе белка, но при наиболее распространенной мутации белок неправильно свернут и не может достичь нужного места в клетке - и даже если он действительно достигает этого места, он этого не делает. t работать правильно. Новая комбинированная терапия включает одно лекарство, которое корректирует неправильно свернутый белок, и два, которые активируют правильно свернутый белок, когда он достигает нужного места в клетке.

В самом крупном испытании, о котором сообщалось в Медицинский журнал Новой Англии 403 пациента, у которых была хотя бы одна копия наиболее распространенной генной мутации, лежащей в основе муковисцидоза, получали либо трикафту, либо плацебо. Были улучшены объективные тесты функции легких, уменьшилось количество проблем с легкими и госпитализаций, а также повысилось качество жизни людей.

Многие врачи видят в этом лекарстве наиболее преобразующее потенциальное воздействие в надежде, что в конечном итоге он будет одобрен для детей младшего возраста, как и другие препараты Vertex со временем. Препарат может помочь пожилым пациентам, но не стереть годы повреждений легких; Если он работает и безопасен для детей младшего возраста, он в первую очередь может предотвратить повреждение.

Рекламная история продолжается под рекламой

С подобным лечением мы действительно можем ожидать, что если бы маленький ребенок начал эту терапию, он действительно мог бы рассчитывать на нормальную продолжительность жизни, сказала Дипика Полинени, пульмонолог из Медицинского центра Канзасского университета, участвовавшая в испытании, которая получила консультационные услуги от Vertex. Это революционная терапия для людей с муковисцидозом.

Пациенты продолжали поддерживающую терапию, такую ​​как кашель и использование вибрирующего жилета, во время терапии - и в будущих исследованиях будет проверено, смогут ли пациенты снизить свою зависимость от длительного режима. Дальнейшие исследования также потребуются, чтобы помочь оставшимся 10 процентам пациентов, у которых есть различные генные мутации, вызывающие их заболевание.

Меган МакГарри, пульмонолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, недавно завершила исследование, в ходе которого обследовали пациентов из Пуэрто-Рико и Доминиканской Республики и обнаружили, что их болезни вызваны редкими мутациями. Она сказала, что ее беспокоит то, что новые лекарства, какими бы интересными они ни были, усугубят несправедливость в отношении здоровья, потому что эти пациенты из числа меньшинств уже имеют более высокую смертность, чем белые пациенты с муковисцидозом.

Рекламная история продолжается под рекламой

Это действительно душераздирающе для пациентов, которые не соответствуют требованиям. Я думаю, что очень сложно праздновать с частью ваших пациентов и с другими пациентами, которых, как вы знаете, у них нет. У нас была мама, которая сказала: «Эти наркотики не для наших людей», - сказал МакГарри. Она отметила, что когда появились некоторые из первых препаратов Vertex, которые помогли небольшой группе пациентов, это вселило надежду в других в сообществе, потому что предвещало разработку лучших лекарств, которые подействовали бы на большее количество людей.

Теперь, когда у большинства пациентов он уже есть, они спрашивают: «Когда же очередь моего ребенка?», - сказала она. И это произойдет?

Также еще предстоит выяснить, легко ли пациенты получат доступ к препарату, который будет стоить 311 000 долларов в год. Хотя это огромная сумма, орфанные лекарства для небольших групп пациентов обычно имеют очень высокую цену, и врачи с оптимизмом смотрят на то, что страховщики покроют это лекарство.

Рекламная история продолжается под рекламой

А пока сообщество кистозного фиброза будет праздновать. Коллинз сказал, что после того, как в 1989 году он обнаружил ген, лежащий в основе болезни, он написал песню под названием Dare to Dream о надежде на лечение. Он планирует спеть ее на собрании.

«Когда он писал песню, у нас был ген, но было неясно, как он может привести нас к такому результату», - сказал Коллинз. Мы собираемся сделать это снова в пятницу утром, с 3000 человек, и я, наверное, буду плакать.

как алкоголь вреден для тебя

Подробнее:

Генная терапия может изменить лечение серповидно-клеточной анемии

Расовая предвзятость в медицинском алгоритме отдает предпочтение белым пациентам, а не темнокожим больным

Из-за высоких цен бизнес, которым когда-то пренебрегли, «орфанными» препаратами процветает.