Гонка за раскрытием секретов редких и тяжелых тромбов после вакцинации Johnson & Johnson

Когда в остальном здоровая 48-летняя женщина из Небраски прибыла в отделение неотложной помощи после трех дней болей в животе и недомогания, врачи обнаружили опасная для жизни головоломка . Ее тромбоциты, бесцветные кровяные тельца, которые сгущаются и образуют сгустки, резко упали. Но компьютерная томография ее живота и таза показала обширные тромбы.

Отслеживание случаев коронавируса в США и картаСтрелка вправо

Ее медицинская бригада поспешила распутать, казалось бы, парадоксальную комбинацию симптомов. Даже когда они лечили пациентку обычным разбавителем крови, появилось больше сгустков - в ее мозгу и в кровеносных сосудах вокруг ее печени и селезенки.

Когда врачи изучили историю болезни пациента в поисках улик, выяснился, казалось бы, невинный факт: она получила вакцину от коронавируса Johnson & Johnson за две недели до того, как почувствовала себя плохо.

История продолжается под рекламой

В период с 19 марта по 12 апреля медицинские бригады от Вирджинии до Невады столкнулись с таким же сбивающим с толку набором симптомов у пяти других женщин в возрасте от 18 до 48 лет. Все они недавно получили вакцину Johnson & Johnson. Одна женщина умерла.

Рекламное объявление

В прошлый вторник официальные лица здравоохранения США рекомендовали приостановить эти вакцинации, чтобы эксперты могли пересмотреть, как и можно ли безопасно использовать вакцину. Было только шесть известных случаев из более чем 7 миллионов прививок, но симптомы вызвали тревогу, потому что они были серьезными, а в остальном женщины были здоровы. Они также поразили зловещее сходство с случаями в Европе среди людей, получивших аналогичную прививку от коронавируса, разработанную AstraZeneca и Оксфордским университетом.

Некоторые страны изо всех сил пытались ускорить иммунизацию, когда впервые появились новости о редких побочных эффектах, связанных с вакциной Johnson & Johnson. (Клиника)

стоимость препарата без страховки

Разобраться в редких, возможно связанных побочных эффектах после вакцинации может быть очень сложно, но в этом случае у чиновников здравоохранения США есть план. Детективная работа европейских ученых над аналогичными случаями в марте в сочетании с десятилетиями кропотливых исследований неясной иммунной реакции на антикоагулянтный препарат гепарин дала им вероятный - но не определенный - механизм всего через несколько недель после того, как случаи начали обнаруживаться.

История продолжается под рекламой

Остаются научные вопросы о том, какой компонент вакцин может вызывать реакцию и кто подвергается риску. Но синдром настолько похож на редкие реакции, связанные с гепарином, что ученые дали аналогичное название реакции, вызванной вакциной, установили вероятную связь и определили широко доступный диагностический тест. Ясно, что не следует назначать гепарин, потому что он может ухудшить образование тромбов, но на полках практически любой больницы есть другие методы лечения, хотя они не могут исправить ущерб, причиненный сильными сгустками.

Рекламное объявление

В письме в пятницу к Медицинский журнал Новой Англии , ученые из Johnson & Johnson заявили, что доказательств недостаточно для установления причинно-следственной связи между их прививкой и сгустками, и призвали предоставить дополнительные доказательства, чтобы прояснить симптомы, наблюдаемые у людей, которые были вакцинированы. Но многие эксперты, в том числе представители правительства США, считают, что иммунное объяснение является ведущей теорией.

В понедельник Рошель Валенски, директор Центров по контролю и профилактике заболеваний, заявила, что чиновники здравоохранения изучают несколько дополнительных случаев, чтобы определить, были ли они такой же редкой реакцией. Понимание частоты событий поможет информировать лиц, принимающих решения о том, как следует использовать вакцину.

История продолжается под рекламой

«Меня воодушевляет то, что таких случаев было не так уж много, - сказал Валенкси.

Рекламное объявление

Быстрый прогресс в понимании тромбов подчеркивает дивиденды, полученные от научных исследований по, казалось бы, узким темам - и резко контрастирует с тяжелым положением других вакцин, в которых ученые могут годами бороться, пытаясь понять, почему происходит неблагоприятное событие.

«На самом деле удивительно, что мы уже так много знаем об этом», - сказал Теодор Варкентин, профессор кафедры патологии и молекулярной медицины Университета Макмастера в Канаде, который является одним из мировых экспертов по гепариновому синдрому.

Представьте, если бы гепарин никогда не был изобретен, но в остальном мир был бы таким же. Люди будут получать эти низкие тромбоциты и свертываемость, а мы даже не будем знать, с чего начать. … Была дорожная карта.

«Бледные, мягкие сгустки лососевого цвета»

В течение многих лет относительно небольшой круг врачей и ученых целенаправленно занимался разгадыванием науки, стоящей за редкой реакцией на гепарин, которая может вызывать как свертывание крови, так и снижение количества тромбоцитов.

как долго длится прием к ветеринару
Рекламная история продолжается под рекламой

В 1957 году два врача из медицинской школы Дартмутского колледжа представили 10 случаев пациентов, которые получали гепарин и у которых в течение трех лет развились необычные реакции свертывания крови. Отчет, сделанный на медицинском собрании в Нью-Йорке, включал фотографии удаленных сгустков, которые были описаны как бледные, мягкие сгустки лососевого цвета, согласно истории, которую Варкентин рассказал в своей книге. учебник . Специалисты в зале были не убеждены, и никто не поднял руки, когда их спросили, видели ли они подобные случаи.

В течение следующих десятилетий росло понимание того, что редкие реакции на гепарин были реальными и, вероятно, были вызваны иммунной системой. А 1977 исследование Подробное описание случаев восьми пациентов, шесть из которых были женщинами, было сочтено ключевым в установлении гепарин-индуцированной тромбоцитопении, известной как HIT, как признанного состояния. Сосудистый хирург из Милуоки ввел термин синдром белого сгустка .

Ученые продолжат изучать HIT, обнаружив, что белок, обнаруженный внутри тромбоцитов, который также покрывает поверхность артерий и вен, называемый фактором тромбоцитов 4, может прочно связываться с гепарином, образуя комплекс, состоящий из двух частей.

У некоторых людей, когда гепарин и белок связываются, система борьбы с болезнями организма включается в состояние тревоги, вызывая антитела против фактора тромбоцитов 4. Это может нанести серьезный ущерб. Антитела могут активировать тромбоциты, но с, казалось бы, противоречивыми последствиями: одни тромбоциты свертываются, а другие исчезают. Антитела могут повредить клетки, выстилающие кровеносные сосуды, способствуя возникновению тромбов несколькими способами.

Поскольку эти антитела можно было обнаружить в лабораторных исследованиях, у врачей был незаменимый инструмент для диагностики этого состояния. Первая итерация теста была создана наставником Варкентина Джоном Келтоном в 1984 году.

Рекламная история продолжается под рекламой

Потребовались годы, чтобы разобраться в том, что происходит в HIT, и этот проект все еще продолжается. Ученые кропотливо разработали модели мышей, которые позволили им изучить это состояние, и создали лабораторные моноклональные антитела, которые подражали тот, что в теле. Варкентин и его коллеги обнаружили загадочную форму состояния, которое могло возникнуть даже в отсутствие гепарина.

Это забавно, потому что вы работаете в этих областях, и все в вашей семье думают, что это так эзотерично, а потом происходит нечто подобное, - сказал Мортимер Понц, начальник отделения детской гематологии Детской больницы Филадельфии. С другой стороны, в наши дни каждый раз, когда появляется необычный сгусток, кто-то проверяет его на ГИТ. Так что просто интересно, что пригодилось.

головная боль при вставании или наклоне

Необычный вид сгустка

Когда что-то плохое случается с человеком после вакцинации, первый вопрос, который задает большинство ученых, заключается в том, связано ли это с прививкой или просто совпадением.

Рекламная история продолжается под рекламой

В случае сгустков крови в головном мозге, выявленных у людей в Европе, недавно получивших вакцину AstraZeneca, ранние исследования были сосредоточены на том, происходит ли это чаще, чем типичная частота таких сгустков среди населения в целом.

Сгустки крови в головном мозге, называемые тромбозом венозного синуса головного мозга, встречаются редко - ежегодно на 1 миллион человек приходится от 2 до 14 случаев. Сгустки крови у недавно вакцинированных людей были явно чаще чем обычно, происходит через несколько недель после того, как здоровым молодым людям сделали прививки.

К настоящему времени выявлено 222 тромба в головном мозге или брюшной полости из 34 миллионов человек, вакцинированных в Европа - менее чем за год. Но что бросалось в глаза врачам, так это то, что набор симптомов, окружающих эти сгустки, был настолько нетипичным, что не было даже простого способа узнать, насколько часто они обычно возникают.

Рекламная история продолжается под рекламой

У людей появляются тромбы. «Такие вещи случаются», - сказал Стивен Кутр, гематолог из Медицинского центра Стэнфордского университета. Одно дело - иметь тромб; Другое дело - распространение тромбов у здоровой в остальном женщины, которая умирает от этого. Это привлекает ваше внимание.

В пятницу в начале марта Сабина Эйхингер, врач из Австрии, занимавшаяся лечением первого пациента, 49-летнего медицинского работника, рассказала Андреасу Грайнахеру, немецкому эксперту по HIT, об этом необычном случае. Она согласилась прислать ему образец, и В следующий вторник Грайначер разговаривал с Варкентином о параллелях между этими случаями и редкой иммунной реакцией на гепарин, о которой они написали в соавторстве с медицинским учебником.

На следующий день Грайначер и его коллеги определили, что может быть полезен диагностический тест на те же антитела, которые участвуют в HIT. Их статья была опубликована в Медицинском журнале Новой Англии вместе с отчетом норвежских специалистов и предложила новое название для синдрома: вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения , или VITT. Они предложили возможный курс лечения, включая внутривенный иммуноглобулин и другие антикоагулянты.

Рекламная история продолжается под рекламой

В условиях, вызванных гепарином, виновником была комбинация гепарина и фактора тромбоцитов 4. В случаях вакцинации оказалось, что что-то в вакцине - что, собственно, все еще интенсивно исследуется - связано с фактором 4 тромбоцитов и запускает аналогичный ответ.

По словам Ричарда, так же, как случайный пациент срывается с одной из этих огромных реакций после введения гепарина и попадает в беду, случайный человек, которому вводят эти вакцины, теряет регуляторный контроль, который удерживает этот иммунный ответ, и срывается с одного из этих ответов антител с высоким титром. Астер, старший заслуженный исследователь в Versiti, некоммерческой организации, занимающейся исследованиями и здоровьем крови.

сколько детей умирает от гриппа

У пяти из шести пациентов в США, у которых образовались тромбы после вакцинации Johnson & Johnson, врачи провели тесты и обнаружили те же самые HIT-антитела. 25-летний мужчина, получивший вакцину в ходе клинических испытаний вакцины и перенесший тромбоз, также имел антитела к HIT. Существование этих тестов и способность лечить это заболевание - это дань многолетнему опыту изучения ВИТ.

Пол А. Оффит, эксперт по вакцинам Детской больницы Филадельфии, который разработал ротавирусную вакцину, сказал, что быстрое открытие механизма образования тромбов у людей, получающих вакцины от коронавируса, резко контрастирует с попытками понять редкие события, связанные с другими вакцинами. вакцина. Вакцина от ротавируса, RotaShield , был снят с продажи в 1999 году, потому что было обнаружено, что он несет в себе редкий риск инвагинации, состояния, которое может вызвать кишечную непроходимость и может быть смертельным.

«Это потрясающе - пережить инвагинацию», - сказал Оффит. Это было 20 с лишним лет назад, и мы до сих пор не знаем причины.

Но даже несмотря на то, что наука, стоящая за тромбами, не запуталась, параллельный вопрос общественного здравоохранения о том, что делать с эффективной вакциной с редким риском, остается.

Многие отмечают, что риск остается ниже, чем риск образования тромбов от противозачаточных средств или серьезного случая заболевания COVID-19. Но сгустки серьезны и могут быть разрушительными для людей, а некоторые группы, по-видимому, подвержены более высокому риску редкой реакции. Пациент из Небраски первоначально лечился гепарином, но был переведен на режим, рекомендованный для пациентов с редкими реакциями на вакцины, согласно тематическому исследованию, опубликованному в New England Journal of Medicine. По состоянию на среду, когда был опубликован отчет, она была в критическом состоянии.

Группа экспертов-консультантов Центров по контролю и профилактике заболеваний планирует снова обсудить этот вопрос в пятницу. Европейские страны по большей части возобновили использование вакцины AstraZeneca, часто ограничивая ее использованием только пожилыми людьми, для которых преимущества явно перевешивают риски.

«У нас никогда не будет точных данных, и всегда будет неопределенность», - сказала Грейс Ли, профессор педиатрии медицинского факультета Стэнфордского университета, когда комитет CDC обсуждал в среду, как двигаться дальше. Но на самом деле мне нужно получить более точные оценки риска ... если мы сможем, свести к минимуму воздействие на тех, кто может подвергаться наибольшему риску этого конкретного неблагоприятного события.

Лена Х. Сун внесла свой вклад в этот отчет.